Is there a difference in the number of chemotherapy cycles between neoadjuvant and adjuvant settings for localized Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma (UPS)?

Anzahl der Chemotherapiezyklen bei neoadjuvanter vs. adjuvanter Behandlung bei lokalisiertem undifferenzierten pleomorphen Sarkom (UPS)

Bei lokalisiertem undifferenzierten pleomorphen Sarkom (UPS) werden in der neoadjuvanten Chemotherapie typischerweise 3 Zyklen empfohlen, während in der adjuvanten Situation 3-4 Zyklen üblich sind, basierend auf aktuellen Leitlinien. 1

Neoadjuvante Chemotherapie

• Die neoadjuvante Chemotherapie wird bevorzugt mit mindestens 3 Zyklen einer Anthrazyklin-Ifosfamid-Kombination (AI) durchgeführt, basierend auf einer randomisierten Studie, die die Nicht-Unterlegenheit dieses kürzeren Regimes im Vergleich zu 5 Zyklen gezeigt hat 1
• Die ESMO-EURACAN-GENTURIS-Leitlinien empfehlen die neoadjuvante Chemotherapie bei Hochrisiko-Patienten mit einem vorhergesagten 10-Jahres-Gesamtüberleben von <60% 1
• Die neoadjuvante Chemotherapie ermöglicht die Beurteilung des Tumoransprechens vor der Operation, was prognostische Informationen liefern und die weitere Behandlungsstrategie beeinflussen kann 2
• Während der neoadjuvanten Chemotherapie sollte das Tumorverhalten überwacht werden, um ein Fortschreiten auszuschließen, wobei auch nicht-dimensionale Ansprechmuster berücksichtigt werden sollten 1

Adjuvante Chemotherapie

• In der adjuvanten Situation werden typischerweise 3-4 Zyklen einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie empfohlen 1
• Die adjuvante Chemotherapie kann das Gesamtüberleben bei Patienten mit lokalisierten UPS verbessern, insbesondere bei Tumoren ≥5 cm, wobei der Nutzen bei Tumoren von 10 bis <15 cm am stärksten ausgeprägt ist 3
• Eine populationsbasierte Kohortenstudie zeigte, dass die adjuvante Chemotherapie das Gesamtüberleben bei Patienten mit lokalisiertem UPS verbessern kann (5-Jahres-OS: 82,3% vs. 78,6%, P = 0,03) 3

Vergleich neoadjuvant vs. adjuvant

• Die neoadjuvante Chemotherapie wird gegenüber der adjuvanten Chemotherapie aufgrund höherwertiger Evidenzdaten bevorzugt 1
• Die neoadjuvante Chemotherapie bietet den Vorteil, dass die Tumorresektabilität verbessert werden kann, insbesondere bei Tumoren mit ungünstiger anatomischer Lage 2
• Die adjuvante Chemotherapie verzögert nicht die definitive chirurgische Behandlung, ermöglicht jedoch keine Beurteilung des Tumoransprechens vor der Operation 2

Besondere Überlegungen

• Die Entscheidung für eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie sollte in einem multidisziplinären Tumorboard an einem spezialisierten Sarkomzentrum getroffen werden 2
• Die Toxizität der Chemotherapie muss gegen den potenziellen Nutzen abgewogen werden, insbesondere bei älteren Patienten oder solchen mit Komorbiditäten 2
• Bei Patienten mit retroperitonealem Sarkom ist die Evidenz für die Wirksamkeit der Chemotherapie begrenzt und zeigt keinen eindeutigen Überlebensvorteil 1
• Eine Ifosfamid-Doxorubicin-Kombination kann bei jüngeren Patienten mit hochgradigem UPS >5 cm an Rumpf oder Extremitäten von Vorteil sein 4

Praktische Empfehlungen

• Für Hochrisiko-Patienten mit UPS wird die neoadjuvante Chemotherapie mit 3 Zyklen einer Anthrazyklin-Ifosfamid-Kombination empfohlen 1
• Bei adjuvanter Behandlung werden 3-4 Zyklen einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie empfohlen 1
• Die Beurteilung des histologischen Ansprechens nach neoadjuvanter Chemotherapie kann prognostische Informationen liefern und die weitere Behandlungsstrategie beeinflussen 2
• Ein gutes histologisches Ansprechen (>90% Nekrose) kann mit verbesserten Überlebensraten assoziiert sein 2